Kapsle OEM/ODM

Používá se k uzavření léků – do relativně stabilního obalu známého jako kapsle. Dva hlavní typy tobolek jsou tobolky s tvrdým obalem a tobolky s měkkým obalem. Obě tyto třídy kapslí jsou vyrobeny z vodných roztoků želírujících činidel, jako je živočišný protein (hlavně želatina) nebo rostlinné polysacharidy nebo jejich deriváty (jako jsou karagenany a modifikované formy škrobu a celulózy). K roztoku želírovacího činidla mohou být přidány další přísady, včetně změkčovadel, jako je glycerin nebo sorbitol, aby se snížila tvrdost kapsle, barviva, konzervační činidla, dezintegrační činidla, lubrikanty a povrchová úprava.

Pro farmaceutické a nutraceutické produkty se v zásadě používají dvě formy tobolek – tvrdé tobolky a měkké tobolky. Tradiční kapsle jsou vyrobeny ze želatiny, což je široce vyráběný produkt na živočišné bázi. V poslední době se HPMC a Pullulan staly úspěšnými alternativami a jsou komerčně dostupné pro farmaceutické i nutraceutické produkty.

Tvrdé kapsle
Tvrdé kapsle se normálně používají pro suché pevné aktivní složky. Kapsle se vyrábějí ze dvou polovin – těla a uzávěru – pro usnadnění plnění. Želatina byla materiálem volby pro kapsle kvůli schopnosti roztoku gelovatět a tvořit pevnou látku při teplotě těsně nad teplotou místnosti. Tradiční želatinové tobolky se proto vytvářejí ponořením tvarovaných kolíčků ve tvaru prstů při pokojové teplotě do horkého roztoku želatiny a jejich následnou extrakcí a ponecháním výsledného povrchového filmu želatiny vyschnout na kolících prostřednictvím řady sušicích pecí s řízeným vzduchem. Jakmile fólie zaschne, jsou kapsle staženy z kolíků pomocí bronzových čelistí a ořezány na délku pomocí stacionárních nožů, zatímco jsou kapsle spřádány ve sklíčidlech nebo kleštinách. Po oříznutí na přesnou délku se kryt a části těla vysunou ze stroje. Výrobci dodávají odemčené tělo a víčko každé tobolky připravené k plnění vhodným léčivem nebo nutraceutickými přísadami.
Ve farmaceutické kapsli může být uzavřeno více než jeden typ léčiva. Ve skutečnosti je zcela běžné, že léky jsou v různých formách, např. jedna jako tableta a jedna jako menší kapsle nebo prášek. Oba typy léčiv mohou být uzavřeny ve větší kapsli.
Mezi typy materiálů, které lze vložit do prázdných kapslí, patří:
● Suché pevné látky – prášky, granule, pelety nebo malé tablety
● Polotuhé – Suspenze nebo pasty
● Kapaliny – Nevodné kapaliny, jako jsou alkoholy nebo oleje

Měkká želatinová kapsle
Měkké želatinové kapsle, nazývané také měkké gely, jsou tlustší než tvrdé želatinové kapsle a vyžadují speciální výrobní zařízení, buď rotační kapslový stroj nebo dávkovací stroj, který využívá princip tvorby kapek k vytvoření kapslí. Rotační stroj na výrobu kapslí může kontinuálně vyrábět kapsle a vkládat náplň. Typické rychlosti výroby jsou mezi 25 000 a 30 000 kapslí za hodinu.
Želatina v měkkých kapslích obvykle obsahuje 20-30 % hmotnosti změkčovadla, jako je glycerin, sorbitol nebo ethylenglykol. Množství a výběr změkčovadla přispívá k tvrdosti konečného produktu a může dokonce ovlivnit jeho rozpouštěcí nebo dezintegrační vlastnosti, stejně jako jeho fyzikální a chemickou stabilitu. Složení změkčovadla je zvoleno tak, aby minimalizovalo jakoukoli interakci nebo migraci mezi náplní a měkkým gelovým obalem. Pro inhibici růstu bakterií na želatině může být přidán konzervační prostředek, jako je beta-naftol. Mohou se také přidat barviva a kalidla, stejně jako sladidla. Tloušťka želatiny závisí na materiálu, který má být uzavřen v kapsli, a na teplotě a vlhkosti okolí. Měkké gely obecně obsahují 30-40 % vody z mokré formulace, která je nezbytná pro zajištění správného zpracování během přípravy gelu a zapouzdření měkkého gelu. Po naplnění kapsle se želatina postupně suší, takže konečná kapsle může obsahovat mezi 6 % a 13 % hmotnostními vody.
Měkké gelové kapsle jsou dostupné v různých tvarech a velikostech, např.
● Válcový – 0.15 – 25 ml
● Vejčité – 0,05 – 7 ml
● Ve tvaru hrušky – 0.3 – 5 ml
● Sférické - 0,05 – 5 ml
● Tuby – 0.3 – 5 ml
Existují tři typy výplňových materiálů, které lze použít s měkkými gelovými kapslemi:
● Čisté látky, zejména oleje, např. olej z tresčích jater
● Roztoky – aktivní materiály rozpuštěné v nosiči, jako je olej (např. sojový bob), polyethylenglykol nebo rozpouštědlo, které nedegraduje želatinový obal (např. dimethylisosorbin a diethylenglykol).
● Suspenze nebo pasta – materiál až do 30 % pevných látek může být pojat, než se viskozita a plnění stanou problémem.
V případě potřeby lze do náplně přidat malé množství vody nebo alkoholu (až 10 % objemových), aby se podpořila rozpustnost přísady (složek). Glycerin lze také přidat ke zpomalení jakékoli migrace změkčovadla z želatinového obalu do náplně. Pro zlepšení stability náplně lze také přidat až 10 % hmotnostních polyvinylpyrrolidonu v kombinaci s polyethylenglykolem.

Kapsle s modifikovaným uvolňováním
Jak tvrdé, tak měkké gelové kapsle mohou být chemicky modifikovány, aby se změnilo uvolňování aktivní složky (složek). Pokud je léčivo rozpustné ve vodě a v tvrdé tobolce a je požadováno rychlé uvolňování, měly by být pomocné látky hydrofilní a neutrální, zatímco pro pomalé uvolňování léčiv rozpustných ve vodě budou pomocné látky uvolňování zpomalovat. Rychlé uvolnění z kapslí lze také dosáhnout propíchnutím vnějšího filmu malými otvory nebo začleněním malého množství kyseliny citrónové a hydrogenuhličitanu sodného, ​​aby se napomohlo otevření kapsle uvolňováním oxidu uhličitého.
Malá koncentrace (až 1 %) laurylsulfátu sodného může být přidána do gelu měkké kapsle, aby se zvýšila penetrace vody a urychlilo rozpouštění. Pokud je požadováno pomalé uvolňování z měkké tobolky, lze přidat polymer nebo algináty.

Enterická kapsle
Enterické tobolky jsou další formou tobolek s modifikovaným uvolňováním a opět mohou být v tvrdé nebo měkké formě. Zapouzdřovací materiál je navržen tak, aby odolával žaludeční kyselině, dokud nedosáhne střevní tekutiny, kde se při vyšším pH rozloží a uvolní aktivní složky. Potahy, které byly použity pro enterosolventní kapsle, zahrnují acetátftalát celulózy a směsi vosků a mastných kyselin a/nebo jejich esterů. Tyto fungují tak, že jsou nerozpustné v kyselině, ale rozpustné v zásadách. Bylo také zjištěno, že některé moderní potahové materiály erodují v průběhu času při vystavení gastrointestinálním tekutinám, spíše než jako funkce pH samotného. Aplikace takových povlaků vyžaduje značnou zručnost a dodatečné vybavení a měla by být pravděpodobně používána pouze pro léky, které nejsou kritické povahy.

Proces výroby kapslí zahrnuje několik kroků, pojďme se tedy blíže podívat na každý krok procesu výroby kapslí.

Tavení surovin a barvení
(1)První krok v procesu zahrnuje test přijatelnosti surovin. Materiály, které projdou tímto testem, jsou poté roztaveny a obarveny pro snadnou identifikaci.
(2) Suroviny, které prošly přejímacím testem ve fázi testování, jsou odeslány na výrobní linku.
(3) Surovina podavače (násypky) je přesně, přesně zvážena a umístěna do kontejnerů.
(4) Zvážený materiál se přenese z nádoby do tavicí jednotky.
(5) Před zahájením procesu tavení se do tavicí jednotky přidá vyčištěná voda.
(6) Roztavená surovina se poté míchá, aby se vytvořila homogenní rosolovitá látka zvaná želatina.
(7) V případě potřeby se do kapslí přidává barvivo.

Míchání
Tento koncentrovaný roztok želatiny se smíchá a rozpustí v demineralizované vodě zahřáté na sedmdesát stupňů Celsia. Roztok je v této fázi velmi viskózní a obsahuje 30 až 40 % želatiny.
Vakuový proces se také používá ke snížení vzduchových bublin v roztoku, které by jinak způsobovaly problémy během fáze plnění a konzervace. V této fázi lze také přidat barviva a pigmenty, aby kapsle získaly konečný vzhled.
Dalším faktorem je tloušťka želatinového roztoku. Tloušťka roztoku může přímo ovlivňovat následný výrobní proces, a proto je rozhodujícím faktorem.

Lisování a ořezávání
(1) Stroje na výrobu kapslí přijímají barevnou želatinu v komoře pro zpracování kapslí. Víčka a těla kapslí jsou vyrobeny. Roztok želatiny musí před namáčením dosáhnout požadované viskozity.
(2) Formovací kolíky nebo kolíky kapslí se ponoří do želatinové směsi. Toho je dosaženo buď gravitací nebo čerpacím zařízením a kolíky musí být zcela ponořeny v roztoku. Lisované kolíky jsou poté přeneseny do sušící komory.
(3) Tyto kolíky se suší při konstantní teplotě a stálé vlhkosti v sušící komoře. Po procesu vytvrzení jsou kolíky odeslány do následujícího kroku zpracování.
(4) Vysušené víčka a těla kapslí jsou nyní odstraněny z formovacích kolíků a oříznuty na správnou délku předtím, než jsou předem uzamčeny. Čepová deska vstupuje do odizolovacího stroje.
Zde jsou kapsle rozděleny na dvě stejné nebo téměř stejné velikosti. Oříznutí skořepiny nastane po dokončení procesu stahování. Stroj pak automaticky spojí dvě poloviny kapsle. Tato tělesa kapslí jsou poté přenesena na dopravní pás a případně do dalšího kroku.

Tisk a balení
(1) Tisk firemních štítků je důležitý pro identifikaci produktu.
(2) Požadovaná grafika je natištěna na kapsle pomocí inkoustu a razítka společnosti.
(3) Alternativní metodou tisku je laserový tiskový stroj, který označí produkt konkrétním léčivem.
(4)Fáze tisku zahrnuje všechny důležité informace, jako jsou doporučení na předpis, reklamy a značky kapslí.

Testování, balení a doprava
(1) Po dokončení fáze tisku začíná fáze testování kvality. Konečné produkty musí projít přísnými kontrolami kvality, aby bylo zajištěno, že kapsle jsou nejlepší kvality a mají dlouhou životnost.
(2) Automatický systém kontroly kapslí detekuje chyby v kapslích. Pokročilá vizuální analýza a automatizované technologie umožňují kontrolu produktu a dosažení požadovaných standardů. Inspekční systém má různé vlastnosti, díky kterým je vhodný pro průmyslové použití. Funkce stroje je jednoduchá a pro personál se snadno naučí a používá. Stroj dokáže identifikovat závady, jako je nedostatečné plnění, perforace, vnitřní třísky, rozštěpení, drážky, krátká těla, vícenásobné uzávěry, zakřivené uzávěry, křehké produkty, krátké a dlouhé uzávěry, bubliny, černé skvrny/heterochromatické skvrny a mnoho dalších.
(3) Mnoho firem provádí před balením a přepravou produktů různé další testy. U kapslí se typicky zkoumají faktory jako rozměry, vzhled, obsah vlhkosti, separace a další faktory. Níže jsou uvedeny některé testy, které lze použít:
●Vyhodnocení vizuálního vzhledu
●Rozměrové hodnocení
●Mikrobiologické vyšetření
●Separační zkouška
(4) Balení je poslední fází zpracování kapslí. Kapsle jsou nyní baleny konvenčním způsobem. Upřednostňuje se standardní balení, protože kapsle jsou lépe manipulovatelné. Po potvrzení množství se kapsle přesunou do dalšího procesu.
(5) Zabalené kapsle jsou až do odeslání uchovávány v zařízení s řízenou teplotou a vlhkostí.